Farmacologia y Toxicologia
- ISSN: 2174-8365
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David Pubill, Sara GarcÃÆÃÂa-RatÃÆés, Elena Escubedo, Jordi Camarasa
Los derivados anfetamÃnicos metanfetamina (MA) y 3,4-metilendioximetanfetamina(MDMA) tienen como dianas los transportadores de monoaminas de membranacitoplasmática y vesicular, provocando el desplazamiento y la salida de estos neurotransmisorespor transporte reverso. Ciertas pautas de administración producenneurotoxicidad en animales, donde el incremento en la producción de especiesreactivas de oxÃgeno (ROS) parece ser una de las principales causas. Trabajos recienteshan demostrado que el bloqueo de los receptores nicotÃnicos de acetilcolina(nAChR) de tipo α7 inhiben dicha producción de ROS, la cual depende de calcioy de la activación de la NO-sintasa. Además, los antagonistas de los nAChR α7atenúan la neurotoxicidad in vivo producida por MA y MDMA, asà como el deteriorocognitivo. Los experimentos de fijación de radioligandos demuestran queambas drogas poseen afinidad por los nAChR α7 y los heteroméricos, mientrasque ensayos de fluorescencia han demostrado que la MDMA se comporta comoun agonista parcial α7, produciendo una entrada prolongada de calcio que estarÃaimplicada en la toxicidad, y como antagonista de los heteroméricos. También sehan descrito efectos moduladores de estas drogas sobre las poblaciones de nAChRque podrÃan estar implicados en efectos psiquiátricos de relevancia clÃnica.
