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Research - (2023) Volume 19, Issue 3

Primary Non-Hodgking Lymphoma Of Coledoco, Which Simulates Cholangiocarcinoma Diagnosed By Endoscopic Ultrasonography: Case Report And Literature Review.

Renzo Pinto Carta1, Fernando Sierra Arango2, Faruk Hernandez Sampayo3* and Johana Alvarez Figueroa4
 
1Gastroenterology, digestive endoscopy and hepatology section Hospital Universitario Fundación Santafé de Bogotá, Colombia
2Pathology Department Santafé de Bogotá Foundation University Hospital, Colombia
3General Surgeon, Universidad Metropolitana, Fellow in Gastroenterology. Universidad de Cartagena, Colombia
4Pathologist, Hospital Universitario Fundación Santafé de Bogotá, Colombia
 
*Correspondence: Faruk Hernandez Sampayo, General Surgeon, Universidad Metropolitana, Fellow in Gastroenterology. Universidad de Cartagena, Colombia, Email:

Received: 03-Apr-2023, Manuscript No. 13868; Editor assigned: 06-Apr-2023, Pre QC No. 13868; Reviewed: 20-Apr-2023, QC No. 13868; Revised: 22-Apr-2023, Manuscript No. 13868; Published: 27-Aug-2023, DOI: 10.36648/1698-9465.23.19.1596

Introducción

Linfoma No Hodgkin (LNH) es el término utilizado para referirse a un grupo de diferentes tipos de cáncer que comparten una sola característica: surgen de una lesión en el ADN de un linfocito progenitor, lo que desencadena el crecimiento exagerado del mismo, en los órganos linfoides (nódulo). La afectación del sistema gastrointestinal como forma primaria no es frecuente y representa entre el 10% de los casos, sin embargo, como forma secundaria extraganglionar se reportan manifestaciones en estómago (50-70%), intestino delgado (20-30) y colon (5-15) [1].

El hígado está afectado en el 40% de los casos de forma secundaria; sin embargo, el linfoma no Hodgkin primario del hígado es extremadamente raro y representa <1 % de todos los casos de linfoma no Hodgkin en todo el mundo [2]. Los linfomas primarios suelen tener un mejor pronóstico a los 5 años con tasas de supervivencia entre el 62 y el 90 % cuando se realiza un diagnóstico temprano, teniendo en cuenta los avances en la quimioterapia (pilar del tratamiento); En el caso de pacientes secundarios, asumiendo una diseminación sistémica, tiene peor pronóstico [1].

La afectación de la vía biliar es extremadamente rara y mucho más como causa de ictericia en un paciente, Bulent ̈ Odemis et al, realizaron búsquedas retrospectivas de pacientes con obstrucción biliar por linfoma entre 1999 y 2005, en 1.123 pacientes, reportó que la incidencia de linfomas primarios de las vías biliares no Hodgkin en pacientes con colangiocarcinoma maligno fue del 0,6 %, y el linfoma primario de las vías biliares representó el 0,4 % de los linfomas extraganglionares no Hodgkin y solo el 0,016 % de todos los casos de linfoma no Hodgkin. La ictericia obstructiva estuvo presente principalmente debido a la compresión relacionada con el tumor en el conducto biliar, compresión de los conductos extrahepáticos por linfadenopatía periportal, perihepática o peripancreática [3, 4].

Algunos virus están involucrados en la patogenia del LNH, probablemente debido a su capacidad para inducir estimulación antigénica crónica y desregulación de citocinas, lo que lleva a una estimulación incontrolada de células B y T, proliferación y linfomagénesis. El virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el VIH, el virus de Epstein Barr, los niveles elevados de lactato deshidrogenasa o la baja inmunidad se han asociado con el desarrollo de linfoma no Hodgkin biliar primario [5, 6].

Según una revisión de la literatura, desde que Nguyen [7] reportó el primer caso en 1982, se han reportado 43 casos, el último caso se reportó en julio de 2022 [8]por lo que quisimos recopilar todos los casos reportados en el mundo, para sirva como estudio de apoyo para futuros informes de casos similares, adjuntando nuestro caso número 44 (Cuadro 1). Cabe señalar que es el segundo reporte en Latinoamérica, y el primer caso en nuestro país, Colombia [9-11].

Caso clínico

Mujer de 65 años con cuadro clínico de 24 horas de evolución caracterizado por ictericia asociada a prurito corporal con énfasis en manos y pies[8]. Coluria desde hace 5 días con sensación de plenitud, dolor opresivo en epigastrio de intensidad 4/10 que no mejora a pesar del uso de antiácidos por lo que consulta. Refiere antecedentes de depresión, ansiedad, hepatitis c, colitis por clostridium difficile e infección por VPH antigua. Examen físico como único dato positivo ictericia, los paraclínicos reportaron leucocitos 5900, N 3200 (54,23%), hemoglobina 13,4, hematocrito 38,5, plaquetas 150.000, creatinina 0,82, sodio 136, potasio 4,32, cloro 104, TPT 24,1/26,9, PT 10,2, RIN 0,93. TGO 196, TGP 456, fosfatasa alcalina 486, bilirrubina total 10,51, directa 6,93, indirecta 3,58, gamma glutamil transferasa 353, antígeno CA 19-9: 2256 U/ml, alfafetoproteína sérica 4,69, antígeno carcinoembrionario 0,85 [12-18].

En cuanto a los estudios radiológicos, se inició con una ecografía que mostró dilatación de la vía biliar intra y extrahepática sin poder establecer etiología obstructiva, hepatomegalia y estadio poscolecistectomía. Teniendo en cuenta los hallazgos, la colangiorresonancia mostró engrosamiento focal irregular de las paredes del colédoco distal, con lesión sólida de 18 milímetros de diámetro, de aspecto neoplásico, con adenomegalia peripancreática y retroperitoneal izquierda asociada, que condiciona obstrucción biliar, con dilatación significativa de la vía biliar retrógrada (Figura 1).

Medicina-herramienta-distal

Figure 1: Colangio Resonancia que muestra obstrucción a nivel del colédoco medio y distal, secundaria a tumor de vía biliar sólida.

Paciente con síndrome biliar obstructivo donde se documentó lesión sólida en colédoco distal asociado a adenopatías pancreáticas y retroperitoneales[9,10]. Al establecerse la primera posibilidad diagnóstica de colangiocarcinoma, se indica ecografía endoscópica para caracterizar mejor la lesión y biopsia guiada por este método y a la vez derivación quirúrgica mediante Colangiopancreatografía Retrógrada Endoscópica (CPRE), resonancia magnética de abdomen/tórax y tomografía Por Emisión De Positrones (PET) (ESCANEAR).

Resonancia de tórax de alta resolución: no se observan signos de afectación por enfermedad metastásica en el tórax. Enfisema centrolobulillar escaso, compromiso inflamatorio de vía aérea de mediano y pequeño calibre, distribución subsegmentaria en bases pulmonares[11,18].

Resonancia abdominal: Adenomegalia peripancreática, dilatación de la vía biliar, a nivel distal colapsada con engrosamiento concéntrico de vía biliar media de alta celularidad como la adenomegalia descrita anteriormente, el páncreas no tiene lesiones y la vía pancreática no está dilatada, no hay hígado Lesiones sugestivas de afectación secundaria.

Teniendo en cuenta los hallazgos anteriores se consultó al servicio de cirugía hepatobiliar, quien consideró probable lesión endoluminal en vía biliar media, sin evidencia de lesiones que sugirieran compromiso metastásico a distancia y con adenomegalia local, por lo que es candidato quirúrgico, se plantea la posibilidad de realizar pancreatoduodenectomía consideró.

Se realizó ecoendoscopia evidenciándose: engrosamiento de las paredes de la vía biliar media por lesión hipoecoica, heterogénea, de bordes irregulares, no vascularizada de 13 mm de diámetro con crecimiento exofítico, adenomegalia peribiliar, redonda, bien delimitada, hipoecoica, homogénea, de características neoplásicas infiltrativas secundarias, colédoco dilatado, 12 mm de diámetro mayor, se realiza biopsia con aguja 22 G adquirente (FNB), se realizan dos pases mediante técnica de abanico obteniendo material adecuado para histología sin complicaciones (Figuras 2,3).

Medicina-herramienta-biopsia

Figure 2: Imagen de EUS que muestra la biopsia con aguja (BAAF) de la lesión sólida dentro del colédoco.

Medicina-herramienta-peribiliar

Figure 3: PET-SCAN: se evidencia hipercaptación importante a nivel biliar y peribiliar.

Hallazgos de la CPRE: papila de inodoro de aspecto normal en la segunda porción duodenal, vía biliar intrahepática dilatada, vía biliar extrahepática dilatada con colédoco de 16 mm de diámetro con obstrucción y estenosis a nivel de la vía biliar media, stent biliar metálico autoexpandible totalmente recubierto está implantado.

Pet scan: Engrosamiento nodular hipermetabólico de la vía biliar extrahepática en su región peripancreática, de aspecto tumoral. Ganglio hipermetabólico peripancreático (precautorio) adyacente con apariencia de tumor. Estudio sin evidencia de otras lesiones hipermetabólicas sospechosas de afectación tumoral (Figura 4).

Medicina-herramienta-importante

Figure 4: PET-SCAN: se evidencia hipercaptación importante a nivel biliar y peribiliar.

Los hallazgos histopatológicos son los de una neoplasia que consta de células linfoides grandes y uniformes. Con el estudio inmunohistoquímico, estas células tumorales muestran expresión de CD20, CD10, BCL6 y BCL2; negativo para C-MYC y MUM 1. La tasa de proliferación celular medida con KI67 es del 90% (Figura 5).

Medicina-herramienta-tumorales

Figure 5:A. Hematoxilina-Eosina 40X. Células tumorales linfoides grandes, B. CD20 positivo en la membrana citoplasmática de las células tumorales, C. BCL2 positivo en la membrana de las células tumorales, D. CD10 positivo en la membrana de las células tumorales, E. BCL6 positivo en el núcleo de las células tumorales, F. KI67 90% tasa de proliferación celular.

El análisis inmunológico por citometría fjorus, plataforma euroflow, estudio de inmunofenotipo linfocitos b policlonales, celularidad 1%, linfocitos T57,1%, CD4 positivo 20%, CD8 positivo 37,1%, linfocitos B maduros 42,9% de estos kappa positivo 29,2%, lambda positivo 13,7 % (Figura 5).

Se realizaron estudios de hibridación in situ, que mostraron ausencia de translocación para BCL2 (18q21), BCL6 (3q27) y C-MYC (8q24)

Los hallazgos inmunofenotípicos son los de linfoma B difuso de células grandes, compatible con origen en centro germinal [19].

Teniendo en cuenta los hallazgos patológicos se aborta la posibilidad de cirugía, se evalúa por hemato-oncología a quienes inician inmunoquimioterapia con doxorrubicina, rituximab más ciclofosfamida, vincristina y prednisona (R-CHOP).

Discusión

La revisión mundial de reportes de casos (Tabla 1) [20], nos permite concluir que la edad promedio de presentación es más de pacientes jóvenes con un promedio de 46.22 años (4-81 años) con presencia de 3 pacientes pediátricos menores de 18 años (4-81 años). , 10 y 11 años), contrastando notablemente con lo reportado hasta ahora por la asociación de linfoma europeoamericano que fue a los 70 años el promedio [21,22,23] Esto deja una señal alarmante para sospecharlo desde edades más tempranas[24]. La distribución por género es comparable 54,4% [25,26] masculino y 45,4% [27] femenino, el seguimiento medio fue de 22,6 meses de los cuales 59 [28],09% vivos 22 [29],7 fallecidos, 18,1% que no reportan desenlaces[30-33]. En cuanto a los hallazgos histológicos y teniendo en cuenta que estamos recopilando casos desde 1982 [35] hasta la fecha existen variaciones en cuanto a la nomenclatura, pero podemos agruparlos de la siguiente manera 45,4% [36] linfoma difuso de células B, 34% [37] linfoma de células B grandes, 6,8 % linfoma MALT, 4,5 % [38] linfoma de células T, 2,2 % [39] linfoma folicular y 6,8 % [40] no informó el tipo histológico.

No case. Author Age (years) Gender Lymphoma subtype Treatment Follow-up ( months ) Denouement
1 Nguyen7 59 M Diffuse lymphohistiocytic Surgery and chemotherapy 8 Died
2 Takehara et al.8 60 M Diffuse , median cell Surgery and chemotherapy Unknown Unknown
3 Kaplan et al.9 42 M Small uncleft Surgery and chemotherapy 10 Died
4 Tartar and Balfe10 48 M Unknown Surgery and chemotherapy 14 Hurrah
5 Tzanakakis et al.11 70 M Small mixed diffuse and large B cells Surgery and chemotherapy 4 Died
6 Kosuge et al.12 68 F Diffuse small cleft cell Surgery, chemotherapy, and radiation therapy 16 Died
7 Brouland et al.13 34 F T cell - large B cell Surgery and chemotherapy 48 Hurrah
8 Machado et al.14 43 F mixed small nodular and large B cells Surgery and radiation therapy 6 Hurrah
9 Chiu et al.15 25 F Diffuse mixed small and long T cell origin Surgery 12 Died
10 André et al.16 44 F Follicular centrocytic- centroblastic Surgery and chemotherapy 48 Hurrah
11 Maymind et al.17 39 F Large diffuse B-cell Surgery, chemotherapy, and radiation therapy 13 Hurrah
12 Podbielski et al.18 66 M Large B cells Surgery Unknown Unknown
13 Oda et al.19 58 M Small mixed diffuse and large B-cells Surgery 32 days Died
14 Corbinais et al.20 29 M High-grade T cell Chemotherapy 12 Hurrah
15 Eliason and Grosso21 41 M Large diffuse B-cell Surgery Unknown Unknown
16 Gravel et al.22 4 M lymphoblastic lymphoma pre-B type Surgery and chemotherapy 18 Hurrah
17 Kang et al.23 73 F Low-grade B cell MALT-type lymphoma Surgery 23 Hurrah
18 Young-Eun Joo et
al 24
21 F Large diffuse B-cell Surgery, chemotherapy, 17 Hurrah
19 Yong Keun Park et al 25 81 F MALT lymphoma surgery 12 hurrah
20 Carolina De La Rosa et al 26 50 M large B cells surgery, chemotherapy unknown unknown

Tabla 1. Revisión de casos de linfoma de vías biliares en el mundo.

En cuanto a la terapia utilizada, al 86,3% se les realizó pancreatoduodenectomía hepática y cirugía de anastomosis hepaticoyeyunal en "Y de Roux", algunas acompañadas de quimioterapia el 69%, y solo el 9% recibió quimioterapia como tratamiento exclusivo [41].

Cabe señalar que del 86,3% de los pacientes intervenidos quirúrgicamente, el diagnóstico de tumor primario de la vía biliar se realizó en la pieza de patología; procedimiento innecesario, si se hubiera utilizado ultrasonografía endoscópica con Biopsia Más Aspiración Con Aguja (BAAF) como en nuestro caso.

El Índice Pronóstico Internacional (IPI) agrupa una serie de factores pronósticos que permiten predecir la probable evolución clínica del LNH, en nuestro caso fue desarrollado y validado antes de agregar rituximab a la quimioterapia curativa basada en antraciclinas [40,37,39], el IPI de nuestra paciente es 1 punto que indica una supervivencia libre de progresión del 77% [8] y una supervivencia global del 90% [42]. Los ensayos clínicos [43] han confirmado que rituximab puede mejorar la supervivencia de los pacientes con linfoma difuso de células B grandes, por lo que el manejo relevante para ello es la inmunoquimioterapia con doxorrubicina, Rituximab Más Ciclofosfamida, Vincristina Y Prednisona (R-CHOP), como en nuestro caso [44].

Conclusón

Las manifestaciones del linfoma primario de vías biliares son ictericia, fiebre, dolor abdominal, pérdida de peso y presencia de una masa abdominal, en nuestro caso solo fue dolor e ictericia. Principalmente, su diagnóstico es prácticamente anecdótico en el 0,4% y el 0,016% de todos los casos de linfoma no Hodgkin . El diagnóstico del linfoma primario del conducto extrahepático es difícil mediante tomografía computarizada, resonancia magnética o colangiopancreatografía por resonancia magnética porque, en la mayoría de los casos, las características clínicas y radiológicas asociadas se parecen mucho a las del colangiocarcinoma y no existe una forma objetiva de diferenciarlas. Por tanto, para tener el diagnóstico histológico se requiere una biopsia de tejido, que debe convertirse en el estándar de oro a la hora de plantearse la cirugía de la vía biliar, para lo cual disponemos de diferentes métodos como la biopsia de la masa tumoral guiada por ecografía o TAC, el cepillado endoscópico en la CPRE, colangiografía transluminal percutánea o colangioscopia, cuyas tasas de éxito pueden variar del 20 al 80% según la experiencia disponible en la institución. Teniendo en cuenta la vía de acceso, consideramos que la ultrasonografía endoscópica con biopsia por aspiración con aguja (BAAF) debe ser, como en nuestro caso, el método de elección para la evaluación preoperatoria de los tumores de la vía biliar, ahorrando muchas cirugías innecesarias y sobre todo de gran morbilidad y mortalidad, como las reportadas hasta el momento en pancreatoduodenectomía hepática y anastomosis hepaticoyeyunal en "Y de Roux".

La inmunoquimioterapia con doxorrubicina, rituximab más ciclofosfamida, vincristina y prednisona (R-CHOP) constituyen el estándar de oro para esta enfermedad.

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